Грибок в запечатанном стерильном геле: расследование в ЮАР

Введение

Wickerhamomyces anomalus — встречающийся в окружающей среде аскомицетовый дрожжевой гриб. Он связан со вспышками инфекций, ассоциированных с оказанием медицинской помощи, у пациентов в критическом состоянии или с ослабленным иммунитетом, однако источники таких вспышек удаётся установить редко. Загрязнённый медицинский гель ранее становился причиной больничных вспышек, вызванных бактериями, связанными с водной средой.

В ноябре 2023 года Национальный институт инфекционных заболеваний ЮАР (NICD) получил сообщение о необычно частом выделении W. anomalus в лаборатории провинции Квазулу-Натал. Две больницы Западно-Капской провинции независимо друг от друга выявили два кластера в июле–августе 2023 года. Один из них был связан с недавней установкой центральных венозных катетеров, через которые впоследствии брали кровь на посев. При установке катетеров под ультразвуковым контролем использовали стерильный смазывающий гель Lubri-A sterile lubricating jelly производства Electro-Spyres; его заподозрили как источник псевдоинфекций. Мы исследовали масштаб, источник и клиническую значимость этой общенациональной псевдовспышки.

Исследование — перевод с сокращениями

Мы изучили записи Национальной службы лабораторной диагностики (NHLS) о пациентах государственных медицинских учреждений, у которых W. anomalus был подтверждён посевом любого вида материала в период с 1 января 2022 года по 29 апреля 2024 года. Повторные изоляты от одного пациента, полученные в пределах 30 дней, исключали. Мы связались с лабораториями, чтобы установить, совпал ли рост выявляемости с внедрением системы Vitek MS. В двух больницах ретроспективно собрали клинические данные. Мы получили изоляты W. anomalus из клинических образцов и невскрытых пакетиков стерильного смазывающего геля, находившихся в обращении в медицинских учреждениях.

[Опущены описание культивирования, идентификации, определения чувствительности и технические параметры анализа геномов.]

За исследуемый период мы выявили 426 случаев в семи из девяти провинций ЮАР. До 1 апреля 2023 года исходный уровень составлял 2–3 случая на учреждение в месяц; 346 из 426 случаев (81%) пришлись на май–ноябрь 2023 года. Рост не совпал с внедрением Vitek MS. Чаще всего возбудитель выделяли из мочи — 207 из 426 случаев (49%) — и крови — 77 из 426 (18%). Наибольшее число случаев зарегистрировано в провинции Гаутенг: 180 из 426 (42%). В Западно-Капской провинции было больше всего случаев выделения из материала из стерильных локусов.

Клинические сведения были доступны для 52 из 426 пациентов (12%).

[Опущены возрастно-половые характеристики и распределение клинических образцов в этой подгруппе.]

Из 37 пациентов, для которых были сведения о процедурах, 23 (62%) перенесли катетеризацию мочевого пузыря, 12 (32%) — эндотрахеальную интубацию; эти процедуры не были взаимоисключающими. У 48 пациентов с положительными посевами на W. anomalus клиницисты расценили результат как загрязнение в 20 случаях (42%) и как клинически значимый в 28 (58%): инфекцию мочевых путей — у 15 (31%), инфекцию нижних дыхательных путей — у 8 (17%), инфекцию кровотока — у 2 (4%).

Противогрибковое лечение получили 10 из 44 пациентов (23%), для которых были доступны сведения о лечении. Однако объективные признаки инфекции, например признаки сепсиса или повышение воспалительных биомаркеров, отсутствовали либо были документированы не полностью. Только у пяти пациентов W. anomalus выделили при последующих посевах. Из 50 пациентов с известным исходом 30 (60%) выписали, 6 (12%) оставались в стационаре, 14 (28%) умерли. Имеющихся данных было недостаточно, чтобы связать эти смерти с инфекцией W. anomalus.

Из 86 изолятов 62 (72%) получили из клинических образцов, 24 (28%) — из партий геля. Посевы из запечатанных пакетиков геля во всех случаях дали обильный рост грибов. Мы подтвердили W. anomalus у 85 изолятов (99%); один изолят Candida albicans исключили.

[Опущены результаты определения чувствительности изолятов к противогрибковым препаратам.]

Для филогенетического анализа использовали 95 последовательностей геномов. Из них 72 (76%) относились к текущей вспышке: 49 (68%) — клинические, 22 (31%) — из геля, источник одного (1%) не был документирован. Остальные 23 включали 12 исторических изолятов эпиднадзора из ЮАР, 10 опубликованных геномов и один референсный геном W. anomalus NRRL Y-366-8.

Два основных кластера разделяли более 10 000 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP); геномы клинических изолятов и изолятов из геля перемежались в обоих кластерах. Разнообразие внутри меньшего кластера составляло менее 1000 SNP, внутри большего — менее 2000. Это указывало на загрязнённый продукт, а не на единственную локальную цепочку передачи.

О вспышке сообщили регулятору медицинской продукции ЮАР и Национальному департаменту здравоохранения 21 августа 2023 года. 8 декабря 2023 года департамент предписал учреждениям прекратить использование затронутых партий, изолировать их, остановить распространение, получить альтернативные продукты и наладить регистрацию каждого случая.

После независимого расследования регулятор объявил общенациональный отзыв класса 1 типа A и уведомил другие регулирующие органы. После этого число случаев резко снизилось, хотя спорадические выявления продолжались в начале 2024 года, вероятно, из-за оставшихся запасов, которые ещё использовали учреждения.

Выводы авторов

Эпидемиологические, микробиологические и геномные данные указали на одноразовые пакетики стерильного смазывающего геля, загрязнённого при производстве, как на источник национальной псевдовспышки инфекции W. anomalus. Это подтверждали выявления в семи провинциях, выделение микроорганизма из запечатанных пакетиков и трёх отдельных партий, перемежение клинических геномов и геномов из геля, отсутствие временной связи с изменениями лабораторных приборов и быстрое снижение числа случаев после национального отзыва.

Многие положительные посевы, вероятно, отражали загрязнение образцов или устройств, а не инфекцию. Тем не менее лечащие врачи сочли микроорганизм клинически значимым более чем у половины пациентов клинической подгруппы, а 23% получили противогрибковое лечение. Это показывает, как псевдовспышки могут приводить к потенциально ненужному лечению. Интерпретация ограничена тем, что клинические сведения имелись лишь для 12% случаев из двух больниц и были собраны ретроспективно.

Медицинским учреждениям и диагностическим лабораториям следует насторожиться, когда необычные микроорганизмы повторно выявляются в разных типах образцов или в географически удалённых учреждениях. Даже продукты с маркировкой «стерильно» остаются источником риска, если при производстве нарушено обеспечение стерильности. Для предотвращения и сдерживания подобных событий необходимы усиление закупочного контроля, обеспечение качества поставщиками, прослеживаемость продукции, пострегистрационный надзор, уведомление и быстрая координация на национальном уровне между лабораториями, клиницистами, командами инфекционного контроля, органами общественного здравоохранения и регуляторами.

Вопрос для своей практики

Первоисточник и изменения

Maluleka C. и соавт. Wickerhamomyces anomalus Pseudo-Outbreak Associated with Medical Lubricating Gel, South Africa, 2023–2024. Emerging Infectious Diseases. 2026;32(9). DOI: 10.3201/eid3209.260608.

Перевод с английского с отмеченными сокращениями. Заголовок и два редакционных блока добавлены нами. Аннотация, таблица, второй рисунок, приложение, благодарности и список литературы не переведены. Полный текст статьи на английском, включая список литературы, доступен в локальной копии PDF. Текст и рисунок EID находятся в общественном достоянии; использование не означает одобрения перевода CDC или авторами.